En 2016 se conmemora el IV Centenario del fallecimiento de Miguel de Cervantes. El Gobierno de Castilla-La Mancha diseñó un programa con más de 40 actividades en un inicio que se ven ampliadas a más de 60, presentado en Esquivias, Toledo, el 1 de abril de 2016, que supuso un complemento extraordinario a la celebración de esta efeméride a nivel nacional. Entre las iniciativas de más impacto figura la exposición ‘A Tempora Cervantes 1616-2016 Shakespeare’, inaugurada en Sigüenza (Guadalajara) en el mes de junio.
Castilla-La Mancha forma parte de la Comisión Nacional para la Conmemoración del IV Centenario de la Muerte de Miguel de Cervantes, constituida en la Biblioteca Nacional el 27 de julio de 2015, junto con las comunidades autónomas de Cataluña, Andalucía, Aragón, Madrid y Castilla y León. La Consejería de Educación, Cultura y Deportes intentó estar presente en la Comisión Ejecutiva, no obstante quedaron fuera de ella todas las comunidades autónomas excepto la Comunidad de Madrid.
A esta primera gran celebración sumó su apoyo la Fundación Impulsa, para la promoción institucional de Castilla-La Mancha, así como para la promoción de eventos, actos conmemorativos y actuaciones de patrocinio de interés regional. Los actos organizados con motivo del IV Centenario de la muerte de Miguel de Cervantes generaron más de 140 millones de euros en beneficios y una dinámica cultural envolvente que vertebrada en toda la región, lo que llevó al Gobierno regional a prolongar en el tiempo las actividades en torno a Cervantes.
En 2017, con motivo de la muerte de Antonio Buero Vallejo el Gobierno regional rinde homenaje a su figura con numerosas actividades culturales entre las que destaca la representación de ‘Historia de una escalera’, una de sus obras más emblemáticas que se monta en los mejores espacios escénicos de las capitales de provincia de nuestra región para el alumnado de Bachillerato de forma gratuita y en horario escolar.
El 19 de abril de 2021 se celebra un acto de inicio de la conmemoración del V Centenario del levantamiento de las Comunidades de Castilla en las Cortes Regionales, que cuenta con una conferencia a cargo del historiador e hispanista británico y Premio Príncipe de Asturias John Elliot, la mayor autoridad en la temática comunera. La programación se ha diseñado en colaboración con la Real Fundación Toledo. Una exposición didáctica, conferencias y un espectáculo dramático-musical centrado en María Pacheco son algunos de los actos programados en Castilla-La Mancha, con motivo de este centenario, hasta febrero de 2022.
Para la conmemoración del nacimiento de Alfonso X, el Sabio, se destaca la gran exposición en el Museo de Santa Cruz de Toledo, entre marzo y junio de 2022, titulada «Alfonso X: El legado de un Rey precursor», muestra que pone de relieve la trascendencia de un rey moderno, integrador, apasionado de las ciencias y de la cultura. Inaugurada por el rey Felipe VI, acompañado del ministro de Cultura, el presidente de Castilla-La Mancha y la alcaldesa de Toledo.